目的:观察大鼠口服腰痛宁胶囊的急性毒性和长期毒性作用。方法:以SD大鼠为受试对象,采用B liss法测定口服腰痛宁胶囊的LD50;采用4个剂量(300,150,75,37.5 mg/kg)iq SD大鼠,连续180d,观察给药90,180 d时大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理变化及停药30 d时上述指标的变化。结果:雄性和雌性SD大鼠口服腰痛宁胶囊的LD50为6 158.95 mg/kg和803.85 mg/kg。大鼠连续给药90 d时,300 mg/kg剂量组碱性磷酸酶、肌酐比空白对照组升高(P<0.01):白蛋白降低(P<0.01);5只大鼠肝细胞脂肪变性;2只大鼠肾脏近曲小管上皮细胞高度水肿,轻度脂肪变性,管腔变大,肾小管内可见红细胞管型,肾间质少量炎细胞浸润。150 mg/kg剂量组碱性磷酸酶升高(P<0.05),总蛋白和白蛋白降低(P<0.01),3只大鼠肝细胞脂肪变性。给药180 d时,对大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、主要脏器的重量系数检查未见明显影响。300 mg/kg剂量组白蛋白降低(P<0.01),总蛋白、肌酐升高(P<0.0 l和P<0.001);150 mg/kg剂量组白蛋白降低(P<0.001),总蛋白、肌酐升高(P<0.05和<0.001);75 mg/kg剂量组白蛋白降低,(P<0.001),肌酐升高(P<0.001),2只大鼠肝细胞轻度脂肪变性;37.5 mg/kg剂量组白蛋白降低(P<0.001),总蛋白和肌酐升高(P<0.0 l和<0.001)。停药30 d后,大鼠体重、摄食量、活动、外周血象、重要器官脏器系数均正常。生化指标检查,各给药组同空白对照组比较肌酐升高(P<0.001)。病理学检查各组各脏器均未发现明显改变。结论:不同性别的SD大鼠对腰痛宁胶囊的急性毒性反应有非常著性差异,雄性大鼠LD50比雌性高7.66倍。长期毒性研究表明,长期大剂量服用腰痛宁胶囊,对肾功能有一定影响并且恢复较慢,建议肾功能不好的患者慎用。通过对腰痛宁胶囊180 d用药过程中各项指标反应的观察,未见性别差异。综合分析认为,腰痛宁胶囊在规定剂量下服用是安全可靠的。
