苦参碱调控PXR-CYP3A4通路对石胆酸诱导肝损伤细胞系的保护作用

目的探索苦参碱（MT）对石胆酸（LCA）诱导肝损伤细胞系的保护作用及其可能的作用机制。方法选择人张氏肝细胞（Chang liver cell）和Huh-7细胞,分别采用含双抗的1640培养基和DMEM培养基培养。将细胞分成空白组、LCA组和不同剂量MT(0.5、1和2μmol·L-1)组,分别给药后,全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）和碱性磷酸酶（ALP）,RT-PCR法检测孕烷X受体（PXR）和CYP3A4 mRNA表达,Western blot法检测PXR和CYP3A4蛋白的表达。结果对于人张氏肝细胞,MT可以显著降低LCA干预后细胞ALT、AST、TBiL和ALP水平;上调细胞的PXR mRNA表达,而下调CYP3A4 mRNA表达;下调细胞PXR和CYP3A4蛋白的表达。对于Huh-7细胞,MT可显著降低LCA干预后细胞的ALT、AST和ALP水平;上调PXR和CYP3A4 mRNA表达;下调CYP3A4蛋白的表达,而对PXR蛋白表达无明显影响。结论 MT可改善LCA诱导肝损伤细胞的肝功能指标,其机制可能与调控PXR-CYP3A4通路mRNA和蛋白表达有关,其对Chang live细胞和Huh-7细胞的影响不尽相同。