痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎大鼠脂质代谢及自噬的影响

目的 观察痛泻要方对肝郁脾虚型溃疡性结肠炎大鼠血清、肝脏脂质代谢及自噬相关蛋白表达的影响。方法 将60只SD大鼠，随机分为正常组（8只）和造模组（52只）,采用TNBS/乙醇溶液灌肠联合束缚应激+饮食失节造模法，建立溃疡性结肠炎肝郁脾虚证模型。造模成功后的大鼠随机分为模型组、柳氮磺胺吡啶组及痛泻要方高、中、低剂量组，各组给予相应药物灌胃。通过HE、油红O染色分别观察大鼠结肠与肝脏组织病理学变化，ELISA检测大鼠血清5-HT水平，Western blot检测大鼠肝脏5-HT2AR、SCD1、SREBP-1、LC3、Beclin1蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠溃疡灶累及结肠全层，肝脏组织脂滴形成增多，血清5-HT水平升高（P<0.01）,肝脏SCD1蛋白表达降低（P<0.01）,5-HT2AR、SREBP-1、LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达升高（P<0.01）;与模型组比较，痛泻要方可修复大鼠结肠组织病理损伤，减少肝脏组织脂滴形成，降低血清5-HT水平（P<0.01）和肝脏5-HT2AR、SREBP-1、LC3Ⅱ、Beclin1蛋白表达（P<0.05,P<0.01）,升高肝脏SCD1蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。结论 痛泻要方补脾柔肝的机制可能是通过调控外周5-HT作用于肝脏5-HT2AR表达，维持肝脏脂质代谢稳态以及改变肝细胞自噬水平，从而改善结肠组织病理变化，影响缓解期肝郁脾虚型溃疡性结肠炎。