基于NLRP3/caspase-1信号通路影响软骨细胞焦亡探讨独活寄生汤干预类风湿关节炎作用机制

被引:41
作者
彭程 [1 ]
高明利 [1 ]
于静 [1 ]
赵夜雨 [1 ]
姜泉 [2 ]
张婷婷 [1 ]
机构
[1] 辽宁中医药大学附属医院
[2] 中国中医科学院广安门医院
基金
国家重点研发计划;
关键词
NLRP3/caspase-1信号通路; 独活寄生汤; 软骨细胞; 细胞焦亡; 类风湿关节炎;
D O I
10.13194/j.issn.1673-842x.2021.09.007
中图分类号
R285.5 [中药实验药理];
学科分类号
100806 [中药药理学];
摘要
目的探讨独活寄生汤通过NLRP3/caspase-1信号通路调控软骨细胞焦亡影响类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法动物水平采用佐剂性关节炎(AA)构建RA大鼠模型,将模型大鼠随机分为两组,分别采用中药独活寄生汤和西药依托考昔干预,足趾容积测量仪检测足趾容积评估两组模型大鼠治疗前后关节肿胀情况,并采用ELISA检测治疗前后两组模型大鼠血清中类风湿因子(RF)、白细胞介素-1β(IL-1β)及白细胞介素-18(IL-18)水平。细胞水平通过胞外酸化法诱导大鼠关节软骨细胞,构建RA模型,使用独活寄生汤或依托考昔处理细胞,采用RT-qPCR及Western blotting检测各组细胞中NLRP3、caspase-1、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、IL-1β、IL-18 mRNA及蛋白水平,流式细胞术检测细胞焦亡水平。结果动物实验结果提示,与治疗前相比,独活寄生汤或依托考昔治疗后,RA模型大鼠关节肿胀程度均显著降低,且血清中RF、IL-1β及IL-18水平显著下降。细胞实验结果表明,独活寄生汤与依托考昔干预均可显著下调胞外酸化法诱导的RA模型细胞中NLRP3、caspase-1、ASC、IL-1β、IL-18 mRNA及蛋白水平,并显著抑制RA模型细胞焦亡。结论独活寄生汤通过抑制NLRP3/caspase-1信号通路介导的软骨细胞焦亡缓解类风湿关节炎症状是其发挥药效的途经之一。
引用
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