黄芪甲甙保护阿霉素心肌损伤大鼠抗凋亡作用的机制研究

目的探讨黄芪甲甙(简称黄芪)抗阿霉素所致心肌细胞凋亡的可能机制。方法取SD大鼠随机分为空白组、模型组、黄芪3个剂量(低、中、高)组。空白组腹腔注射生理盐水,余4组分别给予阿霉素造模(15mg/kg,隔日腹腔注射1次,共6次)。黄芪3个剂量组同时用不同剂量黄芪甲甙灌胃治疗,空白组和模型组同时给予羧甲基纤维素钠。采用原位缺口末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,细胞免疫组织化学检测bcl-2、bax蛋白的表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测bcl-2、bax基因的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠心肌细胞凋亡发生率增高(P<0·01),抑制凋亡因子bcl-2基因及蛋白表达下降(P<0·01),而促进凋亡因子bax基因及蛋白表达增强(P<0·01),bcl-2/bax mRNA比值降低(P<0·05)。与模型组比较,黄芪高剂量组大鼠心肌细胞的凋亡率显著下降(P<0·05),bcl-2基因及蛋白水平表达增强(P<0·05),bax基因及蛋白水平表达下降(P<0·05),bcl-2/bax mRNA比值明显上升(P<0·05)。结论高剂量黄芪甲甙治疗可以抑制阿霉素所致大鼠心肌细胞凋亡,其作用机制可能与凋亡基因bcl-2表达有关。