Caspase抑制剂F1013对刀豆蛋白A诱导小鼠急性肝损伤的治疗作用

目的研究Caspase抑制剂F1013对刀豆蛋白A(Co-nA)所致小鼠急性肝损伤模型的治疗作用,并对其机制进行初步探讨。方法 60只♂BALB/c小鼠随机分成对照组、模型组、阳性药组(NAC 155 mg.kg-1)和F1013(5,2.5,1.25 mg.kg-1)给药组。除对照组外,其余组小鼠均尾静脉注射ConA建立小鼠急性肝损伤模型,造模后2 h,阳性药组腹腔注射NAC,F1013给药组和模型组分别皮下注射F1013和溶媒。造模后8 h留取血清检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(T-Bil)含量和TNF-α水平,肝组织进行HE染色,并检测肝细胞凋亡率。结果在Co-nA诱导小鼠急性肝损伤模型,F1013组均明显改善肝脏病理组织损伤;明显降低血清ALT、AST、T-Bil和TNF-α水平及肝细胞凋亡率(P<0.01或P<0.05)。结论 F1013对Co-nA所致小鼠急性肝损伤具有较好的治疗作用,其机制可能与减少TNF-α的产生及抗肝细胞凋亡有关。