粘着斑相关非激酶对骨桥蛋白促血管平滑肌细胞迁移的抑制作用及分子机制

被引：10

作者：

刘智敏

韩梅

温进坤

机构：

[1] 河北医科大学基础医学研究所,河北医科大学基础医学研究所,河北医科大学基础医学研究所河北省医学生物技术重点实验室,石家庄,河北省医学生物技术重点实验室,石家庄,河北省医学生物技术重点实验室,石家庄

来源：

中国生物化学与分子生物学报 | 2004年 / 01期

基金：

国家科技攻关计划;

关键词：

骨桥蛋白; 粘着斑激酶; 粘着斑相关非激酶; 血管平滑肌细胞; 迁移;

D O I：

10.13865/j.cnki.cjbmb.2004.01.028

中图分类号：

Q24 [细胞形态学];

学科分类号：

071009 ; 090102 ;

摘要：

为阐明整合素 β3 粘着斑激酶 (FAK)信号途径在骨桥蛋白 (OPN)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)迁移中的作用 ,用FAK磷酸化特异性抑制剂粘着斑相关非激酶 (FRNK)选择性阻断FAK磷酸化 ,观察对OPN 整合素 β3 相互作用所激活的FAK信号通路的影响及其与OPN诱导VSMC迁移之间的关系 .外源性FRNK在VSMC中的过表达可显著抑制OPN诱导的VSMC迁移 ,使跨膜迁移细胞数下降 5 0 5 8% (P <0 0 5 ) .OPN刺激不但明显诱导FAK表达 ,而且还促进其磷酸化 .外源性FRNK对OPN诱导的FAK磷酸化具有显著抑制作用 ,使磷酸化型FAK水平比相应对照细胞下降5 9 1% ,但其对FAK表达不产生明显的影响 .FRNK还具有下调整合素 β3 表达的作用 ,免疫荧光细胞化学分析结果显示 ,在转染FRNK的VSMC中 ,粘着斑蛋白的磷酸化水平降低 ,粘着斑数量明显减少 .结果提示 ,整合素 β3 FAK是介导VSMC迁移的重要信号途径 ,外源性FRNK通过下调 β3 表达、抑制FAK磷酸化和减少粘着斑蛋白磷酸化及粘着斑形成等机制 ,减弱OPN刺激信号的跨膜转导及沿胞内途径传递 ,发挥抑制OPN促VSMC迁移的效应 .

引用

页码：131 / 137

页数：7

共 12 条

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