糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂三维构效关系研究

目的：研究三维构效关系，建立药效模型，为设计新型糖蛋白ＩＩｂ／ＩＩＩａ 受体拮抗剂提供指导。方法和结果：利用比较分子力场方法，建立了ＩＩｂ／ＩＩＩａ 受体拮抗剂的三维定量构效模型。在比较分子力场分析中，利用拮抗剂晶体结构为模板，进行了多种分子叠合形式研究，建立了具有良好预测能力的三维定量构效关系模型，表征模型预测能力的交叉验证系数ＲＣＶ２ ＝ ０－８３４ ，传统相关系数Ｒ２ ＝ ０－９８８，Ｆ＝ ３２３－６３ ，标准偏差ＳＥ（Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｅｒｒｏｒ ｏｆＥｓｔｉｍａｔｅ）＝ ０－１３５ 。结论：所得模型解释了已有的构效关系，系数等势图映射的受体性质与实验结果相一致，可以指导新的拮抗剂设计。