咪多吡拮抗MPTP诱致小鼠黑质神经元凋亡的实验研究

目的　探讨 ＭＰＴＰ和ＭＰＰ＋对黑质多巴胺能神经元和 ＰＣ１２细胞的凋亡作用以及咪多吡（Ｅｌｄｅｄ）的保护作用。方法应用ＭＰＴＰ腹腔注射Ｃ５７ＢＬ小鼠及口服Ｅｌｄｅｐｒｙｌ预处理，分别用ＴＵＮＥＬ法和ＦＡＣＳ法对黑质神经元进行凋亡检测；体外实验用同样的方法对分别加入ＭＰＰ＋或 ＭＰＴＰ的 ＰＣ１２细胞进行凋亡检测。结果 ＭＰＩＰ ３０ｍｇ／ｋｇ连续注射７天能诱致黑质神经元凋亡，Ｅｌｄｅｐｒｙｌ预处理能完全拮抗ＭＰＴＰ诱致黑质神经元凋亡；ＭＰＰ＋能使ＰＣ１２细胞发生凋亡，而ＭＰＴＰ则不能导致凋亡。结论ＭＰＴＰ可能通过细胞凋亡机制导致黑质神经元死亡，其凋亡作用是通过ＭＰＴＰ代谢转化为ＭＰＰ＋而实现的，Ｅｌｄｅｐｒｙｌ能抑制ＭＰＴＰ向ＭＰＰ＋的转化，从而有效地拮抗ＭＰＴＰ诱致黑质神经元凋亡。