三氧化二砷诱导细胞凋亡的调节

目的探讨细胞内巯基、维甲酸、Ｃａｓｐａｓｅ酶与三氧化二砷诱导细胞凋亡之间的关系。方法采用ＮＢ４、ＨＬ ６０细胞为体外模型，观察不同巯基化合物、维甲酸及Ｃａｓｐａｓｅ酶抑制物对三氧化二砷诱导细胞凋亡的影响。结果①乙酰半胱氨酸能阻断三氧化二砷诱导的细胞凋亡，二巯基硫氨（ＢＳＯ）则增强三氧化二砷诱导的细胞凋亡，单巯基甘油，二巯基丙醇对三氧化二砷诱导的细胞凋亡无影响；②Ｃａｓｐａｓｅ抑制剂Ｚ ＶＡＤ．ｆｍｋ可阻断三氧化二砷诱导的细胞凋亡，而Ｙ ＶＡＤ．ｆｍｋ不能阻断三氧化二砷诱导的细胞凋亡；③在ＮＢ４细胞，维甲酸与三氧化二砷有拮抗作用，但在ＨＬ ６０细胞中可产生协同作用。结论①三氧化二砷通过与细胞内游离巯基结合，进而改变细胞内信号传导，选择性激活Ｃａｓｐａｓｅ酶，导致细胞凋亡；②维甲酸对三氧化二砷诱导细胞凋亡的调节作用呈细胞特异性。