三氧化二砷协同肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体抗胃癌细胞的作用及其机制

目的研究三氧化二砷（As2O3）联合肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体（TRAIL）对胃癌细胞生长和凋亡的影响及其机制。方法人胃腺癌细胞株 SGC7901以 As2O3、rsTRAIL 及两者联用处理;用 MTT 法检测细胞生长;用双染色流式细胞仪检测细胞凋亡;用间接免疫荧光染色结合流式细胞技术检测细胞表面 TRAIL R1/DR4和 TRAIL R2/DR5分子表达;RT-PCR 方法检测 TRAIL R1/DR4和 TRAIL R2/DR5 mRNA 表达。结果 As2O3和 rsTRAIL 在单用或联用时均可以抑制胃癌细胞SGC7901生长,并在一定范围内呈时间、剂量依赖性;联合用药组抑制率显著高于单用 As2O3或rsTRAIL 组（P<0.01）,金正均方法分析提示两药联用有协同抑制细胞生长效应。As2O3和 rsTRAIL在单用或联用时均可以诱导胃癌细胞 SGC7901凋亡,联合用药组细胞凋亡率显著高于单用 As2O3或rsTRAIL 组（P<0.01）。As2O3单独或联合 rsTRAIL 作用于 SGC7901细胞24 h 后,死亡受体 TRAILR1/DR4和 TRAIL R2/DR5在细胞表面的表达明显上调（P<0.01）,其 mRNA 表达水平亦相应增加（P<0.01）。结论 As2O3联合 rsTRAIL 可以协同抑制胃癌细胞 SGC7901生长并显著增强两药诱导胃癌细胞凋亡的作用,其机制可能是 As2O3增加细胞 TRAIL R1/DR4和 TRAIL R2/DRSmRNA 表达、上调细胞表面 TRAIL 死亡受体从而增加胃癌细胞 SGC7901对 rsTRAIL 的敏感性。