多种G蛋白偶联受体均能激活丝裂原活化蛋白激酶。Gi蛋白偶联受体主要通过其βγ亚基,依赖Ras蛋白途径;在大多数哺乳类细胞中Gs蛋白偶联受体通过PKA途径抑制Ras依赖的MAPK活化,但在COS 7细胞,Gs蛋白偶联受体通过PKA途径使表达的MAPK活化;Gq蛋白偶联受体主要通过PKC途径依赖或非依赖于Ras使MAPK活化。MAPK信号途径中EGF受体,酪氨酸激酶及调节蛋白Shc等联级反应蛋白可能是G蛋白偶联受体激活丝裂原活化蛋白激酶的中介蛋白。G蛋白偶联受体激活促分裂原活化蛋白激酶可能有一定的病理生理意义