丹酚酸A抗肿瘤作用及对逆转A549/MTX肿瘤多药耐药的影响

目的:探究丹酚酸A的抗肿瘤作用及逆转人肺癌耐药细胞株A549/MTX肿瘤的多药耐药性的作用。方法:将体外培养人肺癌细胞A549及A549/MTX细胞分别分为3组:空白对照组（只加培养基）、阴性对照组（细胞+培养基）及实验组（细胞悬液+3种化疗药）。丹酚酸A以5个浓度（4、8、16、32、64μg/m L）对A549细胞作用,MTT法检测丹酚酸A在24、48、72 h对A549细胞的抑制作用;同时,检测甲氨喋呤（MTX）、顺铂（CDDP）、吉非替尼（GEF）这3种化疗药对A549、A549/MTX细胞株及丹酚酸A干预后的A549/MTX细胞株的半数抑制浓度（IC50）,观察丹酚酸A对耐药细胞株的药敏性及药物逆转的作用。结果:丹酚酸对A549细胞24 h抑制率从（9.16±3.64）%（4μg/m L）上升至（52.93±5.21）%（64μg/m L）,当浓度增加至64μg/m L,并分别作用24 h、48 h、72 h后,抑制率为（54.93±5.21）%、（63.83±2.74）%、（72.91±4.06）%,丹酚酸A对A549细胞具有显著的增殖抑制作用,并呈现时间-剂量依赖性。4μg/m L丹酚酸A对A549细胞及A549/MTX细胞的生长抑制率均低于10%（9.16%,7.38%）,说明对两者没有明显的毒性。经4μg/m L丹酚酸A干预A549/MTX细胞后,甲氨喋呤对A549/MTX细胞株的IC50由（105.72±4.62）μg/m L降低至（26.13±1.36）μg/m L,逆转倍数为4.05倍;顺铂对A549/MTX细胞株的IC50由（174.92±6.86）μg/m L下降至（49.89±1.73）μg/m L,逆转倍数为3.51倍;吉非替尼对A549/MTX细胞株的IC50由（251.38±8.64）μg/m L降为（116.93±5.22）μg/m L,逆转倍数为2.15倍。与对A549细胞的作用相比较,MTX、CDDP、GEF对A549/MTX细胞作用差异均有统计学意义（P<0.01）。经丹酚酸A干预后,三种化疗药物对A549/MTX细胞作用差异均有显著统计学意义（P<0.01）。结论:丹酚酸A能够抑制A549细胞及A549/MTX细胞的生长,此外,丹酚酸A在体外能够部分逆转A549/MTX的多药耐药性。