μ/δ阿片受体相互调节作用及药物发现与设计策略

被引：3

作者：

沈庆 ^{[1
]}

刘慧芳 ^{[1
]}

李炜 ^{[1
]}

李颖 ^{[2
]}

程家高 ^{[3
]}

刘景根 ^{[4
]}

付伟 ^{[1
]}

机构：

[1] 复旦大学药学院药化教研室

[2] 内蒙古机电职业技术学院冶金与材料教研室

[3] 华东理工大学药学院,上海市化学生物学(芳香杂环)重点实验室

[4] 中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室

来源：

中国药理学通报 | 2010年 / 26卷 / 01期

关键词：

μ激动剂/δ拮抗剂; μ/δ双重激动剂; 阿片类镇痛药; 药物设计; 低成瘾性; 双重作用;

D O I：

暂无

中图分类号：

R914 [药物化学];

学科分类号：

100701 ;

摘要：

阿片类镇痛药镇痛活性好,广泛用于临床。阿片受体主要分为3种亚型,即μ、δ、κ阿片受体。目前临床上使用的阿片类镇痛药大多为μ受体激动剂,但易引起成瘾性、呼吸抑制等副作用。δ受体激动剂镇痛活性较弱,但δ受体激动剂和拮抗剂均能调节μ受体激动剂的镇痛作用,同时参与成瘾性等副作用形成。因此,设计具有μ/δ双重功效的药物是新一代低毒副作用镇痛药的发展方向。该文综述了具有μ/δ双重功效药物的研究现状,为设计低毒副作用镇痛药物提供新思路。

引用

页码：4 / 8

页数：5

共 6 条

[1] G蛋白偶联受体二聚化研究进展 [J].

张从芬 ;

彭代银 ;

李庆林 ;

池志强 ;

刘景根 .

中国药理学通报, 2006, (07) :774-779

[2] 阿片成瘾的细胞分子机制 [J].

陈晓岚 ;

刘景根 ;

池志强 .

中国药理学通报, 2005, (08) :901-904

[3]

Design, synthesis, and characterization of 6β-naltrexol analogs, and their selectivity for in vitro opioid receptor subtypes[J] . Andrea L. Pelotte,Ryan M. Smith,Mario Ayestas,Christina M. Dersch,Edward J. Bilsky,Richard B. Rothman,Amy M. Deveau.Bioorganic ＆ Medicinal Chemistry Letters . 2009 (10)

[4]

Kappa opioid antagonists: Past successes and future prospects[J] . Matthew D. Metcalf,Andrew Coop.The AAPS Journal . 2005 (3)

[5] Retention of supraspinal delta-like analgesia and loss of morphine tolerance in δ opioid receptor knockout mice [J].

Zhu, YX ;

King, MA ;

Schuller, AGP ;

Nitsche, JF ;

Reidl, M ;

Elde, RP ;

Unterwald, E ;

Pasternak, GW ;

Pintar, JE .

NEURON, 1999, 24 (01) :243-252

[6]

Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 34. Synthesis and structure-activity relationships of a potent mu-agonist delta-antagonist and an exceedingly potent Antinociceptive in the enantiomeric C9-substituted 5-（3-hydroxyphenyl）-N-phenylethylmorpha. Hiebel, A. C,Lee, Y. S,Bilsky, E,Giuvelis, D,Deschamps, J. R,Parrish, D. A,Aceto, M. D,May, E. L,Harris, L. S,Coop, A,Dersch, C. M,Partilla, J. S,Rothman, R. B,Cheng, K. J,Jacobson, A. E,Rice, K. C. Journal of Medicinal Chemistry . 2007

← 1 →