关节软骨破坏与尿激酶型纤溶酶原激活物的影响

目的:观察尿激酶型纤溶酶原激活物对关节软骨的影响。方法:实验于2004-06/2006-06在石河子大学医学院第一附属医院中心实验室完成。实验选择健康新西兰大白兔42只并随机分为实验组24只,对照组18只;实验组在右膝关节内注射2mg/L尿激酶型纤溶酶原激活物0.2mL,对照组注射等容量的生理盐水;注射完成后在4,8,12周分批取兔软骨进行组织学观察、电镜检查及葡糖氨基聚糖测定。关节软骨退行性变采用组织-组化评分标准评定。结果:42只新西兰大白兔全部进入结果分析。①两组兔关节软骨大体观察结果:随着时间的延长,实验组关节软骨退行性变程度加重;对照组兔关节软骨外观无裂纹及软化。②两组兔关节软骨光镜组织学检查及评分:实验组关节软骨表面不规则、缺损及结构破坏,软骨细胞数目减少、纤维增生及异染性降低,潮线的完整性破坏;对照组关节软骨4层结构清晰可辨,软骨细胞排列整齐,潮线完整。③两组兔关节软骨超微结构观察结果:透射电镜下实验组软骨细胞明显固缩且外形不规则,胞膜上突起消失,核膜不完整,内质网扩张明显,细胞器数目减少,可见脂滴存在,细胞坏死、溶解多见;对照组可见软骨细胞呈椭圆形,细胞及胞膜完整,表面可见均匀分布的微绒毛突起,胞浆内可见丰富细胞器,基质中胶原纤维排列整齐。④两组关节软骨退行性变Mankin’s评分结果:实验组4,8,12周评分均高于对照组(P均<0.05)。⑤两组样品中葡糖氨基聚糖测定结果:对照组蛋白多糖含量无明显变化,实验组在不同时期的葡糖氨基聚糖含量均低于对照组(P<0.05);实验组8周时低于4周(P<0.01),12周虽低于8周,但差异无显著性。表明在不同时期,葡糖氨基聚糖的总含量均减少,这些改变随时间的延长而渐不明显。结论:尿激酶型纤溶酶原激活物能降解关节软骨蛋白多糖,进而导致关节软骨的破坏,尿激酶型纤溶酶原激活物可能是导致关节软骨破坏的相关因素之一。