大鼠肺纤维化模型间质成纤维细胞和肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶2及膜型基质金属蛋白酶mRNA的表达

目的　探讨肺间质成纤维细胞和肺泡巨噬细胞基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和膜型基质金属蛋白酶 (MT1 MMP)mRNA在肺纤维化中的表达及意义。方法　清洁级SD大鼠 5 0只 ,随机分为10组 ,实验组 5组气管内注射盐酸博莱霉素A5,对照组 5组代以等剂量生理盐水。于注射后 1d、3d、7d、14d、2 8d分离和提取肺间质成纤维细胞及肺泡巨噬细胞 ,应用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)方法 ,观察其MMP 2及MT1 MMPmRNA的动态变化。结果　 (1)博莱霉素作用后 1d成纤维细胞MMP 2基因转录就明显增强 ,达对照组的 2 0 5倍 (t=10 6 6 7,P <0 0 1) ,且一直维持于高水平 ,直到用药 2 8d才略下降。而此过程中肺泡巨噬细胞MMP 2mRNA的转录极微弱 ,仅于实验第 1d较对照组增高(t=3 2 7,P <0 0 5 )。 (2 )成纤维细胞和肺泡巨噬细胞MT1 MMPmRNA的转录均有增强 ,前者于实验第 14d和第 2 8d时分别为对照组的 2 1倍 (t=4 82 3,P <0 0 1)和 1 8倍 (t=4 0 16 ,P <0 0 1) ,后者于第 2 8d时为对照组的 2 4倍 (t=5 85 1,P <0 0 1)。结论　 (1)成纤维细胞不单纯是肺纤维化效应细胞 ,其通过MMP 2基因转录的增强 ,参与了肺基膜结构的损伤 ,参与了肺间质纤维化的启动机制。(2 )实验中后期成纤维细胞和肺泡巨噬细胞MT1 MMP表达增强 ,有助于MMP 2