目的探讨血管活性肠肽(VIP)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠屏障的保护作用及其机制。方法 54只 SD 大鼠随机分成3组:假手术组(SO)、SAP 组和 VIP 干预组,采用做泵逆行胰胆管注射4%牛磺胆酸钠制备 SAP 动物模型,SAP 制模后5 min 腹腔注射 VIP 5×10-9nmol 作为 VIP 干预组。各组在制模后1 h、6 h、12 h 检测血浆内毒素水平.逆转录(RT)-PCR 法及免疫组化法检测肠黏膜 Toll 样受体4(TLR4)表达,并对肠黏膜组织行电镜检查。结果与 SO 组相比,SAP组血浆内毒素和肠黏膜 TLR4表达在制模1 h 即开始增高.并随制模时间的延长而进行性增高,两者具有明显的相关性。电镜检查肠黏膜有明显的病理损伤。VIP 干预组与 SAP 组同时点相比.血浆内毒素和肠黏膜 TLR4表达降低,病理损伤减轻,制模后6 h 尤为明显。SO 组肠黏膜未见 TLR4表达。结论 VIP 能有效保护 SAP 肠屏障功能,其机制可能与下调肠黏膜 TLR4的表达有关。