基质金属蛋白酶-1/13与信号通路激酶ERK1/2在兔骨关节炎软骨中的表达

被引:22
作者
杨丰建 [1 ]
俞永林 [2 ]
夏军 [2 ]
任志伟 [2 ]
乔健 [3 ]
机构
[1] 复旦大学附属华东医院骨科
[2] 复旦大学附属华山医院骨科
[3] 复旦大学神经病学研究所
关键词
骨关节炎; 基质金属蛋白酶; 动力传导,细胞; 软骨; 关节; 前交叉韧带; 蛋白激酶类;
D O I
暂无
中图分类号
R684.3 [关节炎];
学科分类号
100220 [骨科学];
摘要
目的利用家兔膝关节前交叉韧带切断(ACLT)及内侧半月板前1/3切除的方法制作骨关节炎(OA)模型,测定关节炎发病的不同时期,关节软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1),基质金属蛋白酶-13(MMP-13)以及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)蛋白表达水平的变化情况,探索它们之间的变化规律及关系。方法实验组家兔30只行ACLT及内侧半月板前1/3切除术造模,分别于术后4w、8w、12w处死10只,假手术对照组家兔10只于术后12w处死。进行股骨髁关节软骨退变的大体评分;取退变的软骨组织,用Westernblot印记杂交方法测定软骨组织中MMP-1,MMP-13和ERK1/2的蛋白表达水平。结果ACLT及内侧半月板前1/3切除术后4w即可见软骨退变,8w和12w时退变进一步加重,对照组无明显软骨退变,不同组动物关节软骨评分差异有统计学意义。MMP-1和ERK1/2的蛋白表达在正常对照组水平均较低,造模4w开始升高,到第8w及第12w持续升高;而MMP-13在造模4w时表达开始升高,造模第8w时持续升高,但在造模第12w时MMP-13的蛋白表达下降。结论家兔膝关节ACLT及内侧半月板前1/3切除制作OA模型的方法简便可行,MMP-1和MMP-13在骨关节炎的发病过程中有不同程度的升高,可以作为OA研究的评价指标。本实验结果提示,在OA发展的过程中,MMP-1和MMP-13的表达不平行,两者上游信号调控通路可能存在差异。蛋白激酶ERK1/2的表达水平从造模第4w开始持续升高,说明ERK1/2信号转导通路在骨关节炎发病过程中持续发挥作用。
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