吡格列酮对脂多糖所致大鼠海马损伤的保护作用及其对iNOS和IL-1β表达水平的影响

目的研究过氧化体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂吡格列酮(pioglitazone,pio)对大鼠脑室注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所致海马损伤的保护作用及对诱导型一氧化氮合酶(Inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS)和白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)表达水平的影响。方法雄性大鼠40只,随机分为4组,每组10只,即对照组,LPS模型组,LPS+Pio 40mg/kg组和LPS+pio 80mg/kg组。大鼠灌胃给予pio(40,80mg/kg)3周,脑室内注射LPS(5μl,30μg)1周后,取脑组织,制成石蜡切片,进行尼氏(Nissl)染色和胶质纤维酸蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)免疫组织化学染色,研究海马CA1区锥体神经元形态学改变和星形胶质细胞的活化、浸润情况。采用Western蛋白印迹检测方法观察IL-1β、iNOS的表达情况。结果大鼠脑室内注射LPS可引起海马CA1区星形胶质细胞的激活和浸润及椎体神经元的损伤,同时伴有IL-1β,iNOS的表达增加。Pio(40、80mg/kg连续应用1周)能减轻海马CA1区椎体神经元的损伤及星形胶质细胞的激活和浸润,抑制LPS引起的IL-1β、iNOS表达增加。侧脑室注射LPS后1周,LPS组大鼠海马CA1区IL-1β蛋白表达水平较对照组差异有统计学意义(P<0.01)。LSP+Pio 40mg/kg组和LSP+Pio 80mg/kg组大鼠海马CAI区IL-1β表达量较LPS模型组差别有统计学意义(P<0.01)。LSP+Pio 40mg/kg组和LSP+Pio 80mg/kg组大鼠海马CA1区iNOS表达量较LPS模型组差别有统计学意义(P<0.01)。结论Pio能够通过抑制LPS引起的IL-1β、iNOS的表达,减轻海马椎体神经元的损伤。