目的:观察拉米夫定+阿德福韦酯联合应用治疗出现拉米夫定或阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者的病毒抑制率、肝功能复常率、以及再次出现病毒变异率,了解二药联用的疗效和安全性。方法:将我科就诊的单用拉米夫定或阿德福韦酯抗病毒治疗后出现病毒变异的慢性乙型肝炎患者76例(其中拉米夫定变异的45例阿德福韦酯变异的31例)随机分为三组,一组(拉米夫定变异15例换阿德福韦酯)、二组(阿德福韦酯变异13例换拉米夫定)、三组(拉米夫定变异30例+阿德福韦酯变异18例给予拉米夫定+阿德福韦酯二药联用)。观察三组患者病毒抑制率、肝功能复常率、再次病毒变异率。结果:12个月时,三组(拉米夫定+阿德福韦酯联合组)的病毒抑制率、肝功能复常率明显高于一组(单换用阿德福韦酯组)和二组(单换用拉米夫定组),比较有统计学意义。24个月后,三组的病毒学变异率明显低于一、二组。结论:拉米夫定+阿德福韦酯联合应用治疗产生拉米夫定或阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者,优于单换用拉米夫定或阿德福韦酯。