大鼠侧脑室慢性注射CRF致抑郁样变化研究

为了探讨CRF在抑郁症发生发展过程中的作用,对正常大鼠侧脑室慢性注射CRF21天并与慢性非预见性应激刺激21天建立的抑郁症模型大鼠进行比较。运用旷场行为实验(open-field)观察大鼠主动性活动能力,用Morris water Maze法,以训练期的逃避潜伏期为指标检测大鼠空间学习记忆能力。采用HPLC-UV法测定血清皮质醇含量,RT-PCR法检测CRF及其受体mRNA的表达。结果显示:慢性应激21天建立的模型大鼠主动性活动和学习记忆能力均明显下降,血清皮质醇含量显著升高,CRF及其受体R1 mRNA的表达增加。大鼠侧脑室慢性注射CRF21天后,其体重增量、主动性活动和学习记忆能力与慢性应激模型大鼠一样均明显降低。这些工作证明了CRF在抑郁症的发生发展过程中发挥了至关重要的作用,慢性应激导致机体CRF分泌持续增加可能是抑郁症发病的主要原因。