花旗松素预防CCl4致大鼠急性肝损伤的代谢组学研究

目的从代谢组学的角度探讨预防给药花旗松素对CCl4造成的大鼠急性肝损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法Wistar大鼠30只,随机分为正常组、模型组和花旗松素组,每组10只。正常组和模型组灌胃给予浓度为0.5%的CMC-Na溶液,花旗松素组每天灌胃给予含花旗松素（150μg/g）的CMC-Na溶液,连续灌胃给药14天。末次给药后2 h,模型组和花旗松素组腹腔注射CCl4造成大鼠急性肝损伤,造模后24 h取血及肝脏,计算肝指数,测定大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）,测定大鼠肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量,并进行病理组织学观察,采用液相色谱-质谱联用技术（LC/MS）分析其代谢谱变化,并鉴定差异性代谢物。结果与正常组比较,模型组大鼠的肝指数增加（P<0.01）,ALT、AST增高（P<0.01）,SOD活性降低（P<0.01）,MDA水平增高（P<0.05）,肝组织的损伤明显。与模型组比较,花旗松素组肝指数降低（P<0.01）,ALT、AST水平降低（P<0.01）,SOD活性升高、MDA水平降低（P<0.05）,肝组织的损伤程度减轻。与正常组比较,模型组中存在差异性代谢物12种:牛磺胆酸、胆酸、去氧胆酸、苏氨酸、焦谷氨酸、谷氨酸盐、PE（16∶0）、二十二碳五烯酸、PE（18∶1）、PE（18∶2）、PS（18∶1）和PS（18∶2）,给药花旗松素后这些差异性代谢物有回调趋势。结论花旗松素对CCl4造成的化学性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化,调节胆汁酸代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢和甘油磷脂代谢紊乱有关。