吐温-80引起动物类过敏反应的原因初步探索

被引:28
作者
孙立
刘晓萌
王欣
齐卫红
沈连忠
李波
机构
[1] 中国药品生物制品检定所国家药物安全评价监测中心
关键词
吐温-80; 动物类; 过敏反应;
D O I
10.16421/j.cnki.1002-3127.2007.04.161
中图分类号
R96 [药理学];
学科分类号
100706 [药理学];
摘要
目的观察不同动物静脉注射给予吐温-80引起的反应类型及剂量依赖关系;探索研究引起动物产生类过敏反应的原因。方法用小鼠、Beagle犬、豚鼠和恒河猴静脉注射不同剂量的吐温-80,观察动物的临床反应症状。用流式细胞术检测体外培养细胞的细胞脱颗粒试验、体外溶血试验、体内细胞变化等进行吐温-80引起动物类过敏反应原因的研究。结果小鼠静脉注射剂量吐温-80最高达1%:10ml/kg未见明显过敏反应症状;恒河猴静脉按1ml/kg体积给予5%的吐温-80也未见明显异常临床反应症状;2%吐温-80给豚鼠1ml/只静脉注射后出现生身体歪斜,嗜睡等明显症状,5%吐温-80豚鼠均出现耳朵发紫、步态不稳、身体歪斜,侧卧、嗜睡等非常明显的症状;Beagle犬静脉缓注吐温-80,剂量降低至0.02%吐温-80,以4ml/kg体积给予时,动物仍然会出现很明显的过敏反应症状。常规体外溶血在1%浓度出现溶血阳性,但同样浓度对全血细胞数量和分类有明显影响;体外培养RBL-2H3细胞流式细胞检测未见明显细胞脱颗粒反应;连续监测Beagle给予吐温-80的体内细胞变化发现,在给药后约10min嗜碱性粒细胞明显升高,2h左右恢复正常。结论静脉注射给予吐温-80引起过敏反应症状的最敏感动物是Beagle犬,注射后体内碱性粒细胞迅速升高可能是其中的一个毒性作用机制。
引用
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