脂肪酸诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的研究

目的:观察不同种类、不同浓度脂肪酸对3T3-L1脂肪细胞葡萄糖转运的影响,探讨高脂负荷在胰岛素抵抗形成中的意义,并建立最佳的脂肪酸诱导胰岛素抵抗产生的细胞模型。方法:以3T3-L1前脂肪细胞和诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞为研究对象,利用2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖掺入法,观察最大葡萄糖摄取率时最佳胰岛素作用浓度和时间;在此基础上研究不同浓度油酸(C18:1)、棕榈酸(C16:0)对前脂肪细胞和脂肪细胞摄取葡萄糖的影响。结果:胰岛素刺激15min(P<0.05)-1h(P<0.01),葡萄糖转运呈升高的趋势,至6h(P>0.05)逐渐下调;胰岛素浓度升高至50nmol/L时,葡萄糖转运增加336%(P<0.01),100nmol/L时达最高峰,是基础状态的492%(P<0.01)。0.125mmol/L油酸或棕榈酸均可明显抑制胰岛素刺激状态下的3T3-L1前脂肪细胞葡萄糖转运(P<0.05),并呈浓度依赖性抑制;油酸及棕榈酸浓度分别达0.5mmol/L和1.0mmol/L时,分化成熟脂肪细胞葡萄糖转运显著受抑(P<0.05)。结论:胰岛素刺激下的3T3-L1脂肪细胞葡萄糖转运有一定的时序性和浓度依赖性,100nmol/L胰岛素刺激1h,葡萄糖转运率最高。1mmol/L油酸或棕榈酸作用16-18h可显著诱导3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的发生。