HPLC-MS法快速测定人血浆中洛索洛芬钠的浓度及其药代动力学研究

目的:建立一种快速测定人血浆中洛索洛芬钠含量的方法,并应用于测定洛索洛芬钠的血药浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度。方法:0.2 ml酸化的血浆样品经正己烷-乙醚(4 1,v/v)提取,色谱柱为Diamonsil 150 mm×2.1 mm,5μm,C18柱,流动相为0.2%醋酸铵-乙腈(25 75,v/v);采用ESI离子源,选择性离子检验法检测血浆中的洛索洛芬。20名健康志愿者随机交叉服用洛索洛芬钠受试和参比制剂后,用LC-MS法测定人血浆中洛索洛芬的药物浓度。结果:洛索洛芬浓度0.10～10.0 g.ml-1线性关系良好(r=0.9997),绝对回收率高于80%;日内、日间RSD均小于15%。用该方法测得受试制剂和参比制剂的Cmax分别为7.17±1.63和6.94±1.33μg.ml-1,Tmax分别为0.46±0.23和0.46±0.28 h,AUC0-10分别为11.65±1.38和11.19±1.83μg.ml-1.h,AUC0-∞分别为12.04±1.42和11.64±1.89μg.ml-1.h。结论:该方法快速灵敏准确,适用于人体生物利用度研究。洛索洛芬钠受试制剂的相对生物利用度为(105.3±11.5)%。受试制剂与参比制剂生物等效。