肝脏CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在小鼠急、慢性肝损伤中的表达差异及意义

目的探究肝内CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cell,Tregs)在急、慢性肝损伤中的表达差异及意义。方法使用四氯化碳(carbon tetrachloride,CCL4)一次或多次给予C57BL/6J小鼠腹腔注射,分别制备急性(24 h)和慢性肝损伤(6周)模型,对照组小鼠腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液。病理切片Masson染色观察不同模型小鼠肝内病理变化情况,运用流式细胞分析法和免疫荧光检测小鼠肝内Tregs的表达。Real-time PCR检测小鼠肝内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、白细胞介素-1β(interloukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-10、转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)的表达。结果 Masson染色显示急性肝损伤小鼠的肝细胞大片坏死伴出血,慢性肝损伤小鼠肝脏假小叶形成,同时Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达增加。流式细胞分析显示Tregs在急性和慢性组小鼠肝脏表达都有升高,但在慢性组升高的幅度比急性组大(P<0.01),与免疫荧光结果一致。肝内抑制性细胞因子IL-10、TGF-β在慢性肝损伤组升高显著(P<0.05),而促炎因子IL-1β、IL-6在急性肝损伤组升高显著(P<0.01)。结论肝内Tregs在急、慢性肝损伤中表达不同。在急性肝损伤中,尤其是急性肝损伤恢复期,Tregs部分增加,抑制炎性反应扩散,促进机体恢复;在慢性肝损伤中,Tregs表达显著增加,形成免疫耐受,抑制免疫清除,肝纤维化形成。