介导多种胃癌杀伤效应的双功能抗体

作者设计了一种带有“通用接头”的ｂｓＭＡｂ，即制备抗胃癌及抗半抗原ＴＮＰ的ｂｓＭＡｂ，它可介导多种经ＴＮＰ化的肿瘤杀伤因子。采用分泌抗胃癌单克隆抗体（ＭｃＡｂ）的杂交瘤变异株３Ｈ１１—ＨＡＴｓ与经ＫＬＩ－ＴＮＰ免疫的Ｂａ１ｂ／ｃ小鼠脾细胞进行融合，经筛选及克隆化共获得１０株二次杂交瘤，它们均能分泌与胃癌靶细胞ＢＧＣ８２３及ＢＳＡ－ＴＮＰ呈双阳性反应的抗体。但桥联法测定表明，只有二次杂交瘤１Ｇ７（γ２ｂ，γ２ｂ）及６Ａ３（γ２ｂ，μ）分泌ｂｓＭＡｂ。实验表明，ｂｓＭＡｂ６Ａ３和１Ｇ７可介导不同性质的经ＴＮＰ化的肿瘤杀伤剂，如蓖麻毒素、人血清白蛋白与丝裂霉素的偶联物，及牛血清白蛋白与阿霉素的偶联物。研究结果还表明，桥联法在确认ｂｓＭＡｂ中具有重要意义。分泌双特异性抗体的二次杂交瘤上清中不一定含有ｂｓＭＡｂ。一般认为γ链与μ链不可能组合形成ｂｓＭＡｂ，但本研究通过亚类分析、桥联法测定及体外细胞毒试验证实，二次杂交瘤６Ａ３分泌的ｂｓＭＡｂ确是由μ链与γ２ｂ链组合而成，这是一个新的发现。