CYP3A5参与急性白血病耐药机制的研究

被引：21

作者：

王婷

陈芳源

韩洁英

邵念贤

欧阳仁荣

机构：

[1] 上海第二医科大学附属仁济医院血液科、上海血液学研究所,上海第二医科大学附属仁济医院血液科、上海血液学研究所,上海第二医科大学附属仁济医院血液科、上海血液学研究所,上海第二医科大学附属仁济医院血液科、上海血液学研究所,上海第二医科大学附属仁济医院血液科、上海血液学研究所,,,,

来源：

中华血液学杂志 | 2003年 / 06期

关键词：

白血病,急性; 基因,CYP3A5; 药物代谢酶; 耐药;

D O I：

暂无

中图分类号：

R733.71 [急性白血病];

学科分类号：

100214 [肿瘤学];

摘要：

目的　探讨细胞色素P4 5 0 3A亚家族多肽 5 (CYP3A5 )在急性白血病 (AL)耐药机制中的作用。方法　RT PCR、免疫组化、MTT法检测白血病细胞株、AL患者原代细胞CYP3A5转录表达与细胞株对化疗药物敏感性、患者化疗疗效及预后的相关性 ,检测化疗药物对CYP3A5的转录调控 ;构建CYP3A5重组质粒稳定转染HL 6 0细胞 ,观察细胞对化疗药物的敏感性是否改变。结果　转录CYP3A5的K5 6 2、U937细胞与不转录CYP3A5的NB4、HL 6 0细胞相比 ,对柔红霉素明显耐受 (耐药倍数均为 2 1倍 ) ;原发耐药组患者初治时CYP3A5阳性率 (17.2 % )显著高于持续完全缓解 (CCR)组 (0 .4 % )与继发耐药组初治时 (5 .4 % ) ,早期复发组第 1次完全缓解 (CR1 )时阳性率 (2 3.9% )显著高于CCR组CR时(1 3% ) ;柔红霉素可诱导K5 6 2 A0 2、HL 6 0 ADR细胞CYP3A5转录 ;HL 6 0细胞稳定转染CYP3A5重组质粒后明显耐受柔红霉素、长春新碱 (耐药倍数分别为 3.0 ,4 .0倍 )。结论　白血病细胞表达CYP3A5可能使其原位代谢多种化疗药物 ,是直接导致AL耐药的机制之一。

引用

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