不同剂量氢化可的松对早期脓毒性休克大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的观察不同剂量氢化可的松(HC)对早期脓毒性休克大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的影响。方法分2次注射灭活大肠杆菌O111:B4,建立早期脓毒性休克大鼠模型。1.观察不同剂量HC对早期脓毒性休克的作用。模型鼠随机分为休克组、大剂量组(HD组:HC 150 mg/kg)、中剂量组(MD组:HC 20 mg/kg)、小剂量组(LD组:6 mg/kg),并设对照组。监测皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平,肾上腺、垂体、脑组织病理及糖皮质激素受体(GR)表达。2.观察HPA轴分泌节律性。模型及对照组大鼠各24只。以昼夜24 h为周期,每2h测定各组2只大鼠的皮质醇、ACTH。实验结果采用双因素方差分析。结果对照组ACTH及皮质醇分泌均有24h周期节律性变化。休克实验模型节律性消失。休克组皮质醇水平明显高于对照组(P<0.05)。应用不同剂量HC后,3组皮质醇水平均显著升高,其升高程度与给药量不成比例。3组ACTH水平均较休克组显著升高(Pa<0.05),组间差异无统计学意义。脓毒性休克早期脑组织病理改变较对照组明显(P<0.05),但肾上腺、垂体未见明显病理结构改变。应用HC后,MD、LD组病理损伤评分均降低,以LD组降低最明显,差异显著(P<0.05)。HD组脑组织病理改变与休克组间无明显差异。休克组GR表达显著低于对照组(P<0.05)。MD、LD组GR表达均较休克组有所升高,但仅LD组差异显著(P<0.05),HD组与休克组无明显差异。结论脓毒性休克早期,不需针对HPA轴的时间节律性使用HC;肾上腺及垂体超微结构无明显改变,支持肾上腺功能不全为功能性肾上腺功能不全。中小剂量对垂体、脑组织有一定保护作用。作为糖皮质激素发挥作用的主要结合物GR表达下调。应用HC干预,小剂量使GR表达上调最显著,可更有效的发挥皮质醇作用。