长春新碱脂质体的药代动力学及其抗肿瘤作用

被引：8

作者：

王小晨 ^{[1
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王向伟 ^{[1
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秦燕 ^{[1
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徐智儒 ^{[1
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王光凤 ^{[1
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来庆勤 ^{[1
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杨正茂 ^{[2
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刘全海 ^{[1
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机构：

[1] 上海医药工业研究院药理室

[2] 上海复旦张江生物医药股份有限公司

来源：

实验动物与比较医学 | 2007年 / 01期

关键词：

长春新碱脂质体; HPLC-UV; 药代动力学; 药效学;

D O I：

暂无

中图分类号：

R96 [药理学];

学科分类号：

100602 ; 100706 ;

摘要：

目的进行脂质体长春新碱(Liposome Vincristine,L-VCR)的动物体内药代学研究、体内抗肿瘤药效学研究以及毒理学研究,探讨L-VCR的作用特点及其可能的作用机制。方法Wistar大鼠接种Walker256肿瘤,用高效液相色谱-紫外检测法(HPLC-UV),测定其体内以及肿瘤内的血药浓度,用药动学计算软件拟合处理得药动学参数;小鼠接种B16黑色素瘤,静脉给予L-VCR,计算其肿瘤抑制率以及去瘤体重;测定L-VCR小鼠的LD50。结果与游离长春新碱(Free Vincristine,F-VCR)相比,L-VCR血浆以及肿瘤内浓度增高,维持时间明显延长,AUC0-t增加约121倍;L-VCR能明显减轻小鼠B16黑色素瘤模型的瘤体重量,并呈现一定的量效关系;L-VCR小鼠的LD50明显高于游离药物。结论L-VCR可显著延长VCR半衰期,增大药时曲线下面积,药效明显高于F-VCR,且毒性明显降低。其作用可能是通过脂质体包裹,增加肿瘤中的药物量,延长VCR的作用时间,药物释放缓慢,从而减轻VCR的毒性而达到的。

引用

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