从Wnt/β-catenin通路研究滋肾降糖丸对糖尿病大鼠骨质疏松的防治作用

【目的】观察滋肾降糖丸对糖尿病大鼠骨代谢指标、骨密度及骨组织形态的影响及其对Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）通路的调控作用,探讨其对糖尿病介导的骨量减少及骨质疏松形成的防治机制。【方法】采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）法建立糖尿病大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、中药组、西药组,另设正常组,每组10只。中药组大鼠给予滋肾降糖丸浓缩液(剂量为5.85 g·kg-1·d-1)灌胃,西药组大鼠给予雷奈酸锶浓缩液(剂量为0.9 g·kg-1·d-1)灌胃,正常组与模型组大鼠给予等体积生理盐水灌胃。干预3个月后,观察各组大鼠生化指标的变化;采用苏木素—伊红（HE）染色法观察各组大鼠骨组织形态变化;采用实时定量PCR（qPCR）方法检测骨组织Wnt3α、低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP-5）、β-catenin、Runt相关转录因子2（RUNX-2）、Dickkopf相关蛋白1（DKK-1）、硬化蛋白（SOST）基因表达水平。【结果】（1）与模型组比较,中药组大鼠空腹胰岛素（Fins）、血钙（BC）、血磷（BP）、骨特异性碱性磷酸酶（B-ALP）、骨钙素（OC）、骨密度（BMD）水平均升高（P<0.01）,空腹血糖（FBG）、β-I型胶原羧基端肽（β-CTX）、1型前胶原酶N端肽（P1NP）、骨保护素（OPG）水平均明显降低（P<0.01）,骨组织Wnt3α、LRP-5、β-catenin、RUNX-2基因表达量升高（P <0.01）,而DKK-1及SOST基因表达量无显著性差异（P> 0.05）。（2）中药组骨组织结构紊乱较模型组明显减轻,基本接近正常。【结论】滋肾降糖丸可能通过上调Wnt/β-catenin信号通路中重要分子Wnt3α、LRP-5、β-catenin、RUNX-2的基因表达,促进成骨细胞的分化,抑制骨破坏,改善骨组织形态,增加骨密度,调节骨代谢紊乱,进而发挥对糖尿病大鼠骨量减少和骨质疏松形成的防治作用。