丙戊酸钠对人卵巢黄素化颗粒细胞激素分泌及相关甾体合成酶mRNA影响

目的　丙戊酸钠 (VPA)为抗癫痫的有效药物 ,长期应用可引起类似于多囊卵巢综合征 (PCOS)生殖内分泌功能紊乱 ,本研究通过人黄素化卵巢颗粒细胞原代培养体系 ,研究VPA对黄素化颗粒细胞的激素生成及类固醇激素生成急性调节蛋白 (StAR)、胆固醇侧链裂解酶 (P4 5 0scc)和芳香化酶(P4 5 0arom)的mRNA影响。方法　收集体外受精 -胚胎移植 (IVF ET)时的人黄素化颗粒细胞进行体外培养 ,适时给于不同浓度的VPA(0、10 0、2 5 0mg·L-1)处理 ,2d后收集培养液、细胞 ,采用放射免疫方法测定颗粒细胞分泌孕酮及雌二醇的量 ,并以细胞蛋白浓度校正激素含量。采用荧光实时RT PCR (TaqMan assay)方法检测颗粒细胞中StAR、P4 5 0scc和P4 5 0arommRNA表达。结果　VPA刺激人黄素化颗粒细胞的孕酮 (P <0 0 5 )和雌二醇 (P <0 0 1)的分泌 ,且StARmRNA (P <0 0 1)、P4 5 0scc(P <0 0 5 )和P4 5 0arom(P <0 0 1)表达增加。结论　VPA可直接作用于黄素化颗粒细胞 ,通过改变StAR、P4 5 0scc和P4 5 0arommRNA的表达 ,而引起孕酮和雌二醇的分泌变化 ,而临床上长期服用VPA的癫痫妇女出现类似于PCOS患者的生殖内分泌功能紊乱可能与该药物本身作用有密切联系 ,同时提示了非遗传因素即环境因素在PCOS发病中也发挥一定作用。