阿霉素致兔心脏毒性心肌细胞凋亡及相关基因bcl-2,bax蛋白表达变化

被引：5

作者：

张卓 ^{[1
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礼广森 ^{[2
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任卫东 ^{[3
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崔洪岩 ^{[2
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夏稻子 ^{[2
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马春燕 ^{[3
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邹丽娟 ^{[1
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机构：

[1] 大连医科大学附属第二医院肿瘤放疗科

[2] 大连医科大学附属第二医院超声科

[3] 中国医科大学附属第一临床学院心血管检查科

来源：

中国组织工程研究与临床康复 | 2007年 / 29期

关键词：

心肌; 脱噬作用; 阿霉素; 疾病模型,动物;

D O I：

暂无

中图分类号：

R965 [实验药理学];

学科分类号：

100602 ; 100706 ;

摘要：

目的:观察不同剂量阿霉素心脏毒性心肌细胞凋亡情况及相关基因bcl-2,bax蛋白表达变化。方法:实验于2005-06/2006-08在大连医科大学附属第二医院实验中心完成。选用健康新西兰纯种白兔42只,按随机数字表法分成4组:①对照组(n=10),给予2mL/kg的生理盐水静脉注射,1次/周,共8周。②阿霉素4mg/kg组(n=10),给予阿霉素2mg/kg,以生理盐水稀释耳缘静脉注射,1次/周,共2周。③阿霉素8mg/kg组(n=10),同样方法给予阿霉素,共4周。④阿霉素16mg/kg组(n=12),同样方法给予阿霉素,共8周。12周后麻醉处死兔,取心肌组织,应用原位末端标记法标记凋亡的心肌细胞;应用免疫组织化学法检测bcl-2,bax蛋白的表达,以平均吸光度表达。结果:阿霉素16mg/kg组兔死亡3只,最后39只兔进入结果分析。①透射电镜观察结果:对照组、阿霉素4mg/kg组未见心肌细胞凋亡;阿霉素8mg/kg组和阿霉素16mg/kg组均观察到细胞核变小、核染色质浓缩、边聚的凋亡心肌细胞。②心肌细胞凋亡指数:对照组、阿霉素4mg/kg组未见心肌细胞凋亡;阿霉素8mg/kg组和阿霉素16mg/kg组心肌细胞凋亡指数显著高于对照组(P<0.01)。③心肌bcl-2与bax蛋白表达:阿霉素8,16mg/kg组bcl-2蛋白表达显著低于对照组(P<0.01),bax蛋白表达显著高于对照组(P<0.01),bcl-2/bax显著低于对照组(P<0.01)。阿霉素16mg/kg组bcl-2蛋白表达显著低于阿霉素8mg/kg组(P<0.01),bax蛋白表达显著高于阿霉素8mg/kg组(P<0.01)。与对照组相比,阿霉素4mg/kg组bcl-2,bax蛋白表达及bcl-2/bax无明显变化(P>0.05)。结论:阿霉素4mg/kg组可能因阿霉素剂量小未出现心肌细胞凋亡,阿霉素8,16mg/kg组可见典型凋亡心肌细胞,并且呈一定的量效关系,进一步说明细胞凋亡机制参与了阿霉素心脏毒性的病理过程,其作用与下调bcl-2基因的蛋白表达、上调bax基因的蛋白表达有关。

引用

页码：5717 / 5720

页数：4

共 5 条

[1] 阿霉素致兔早期心脏毒性模型的建立及超声评价 [J].

礼广森 ;

任卫东 ;

张卓 ;

崔洪岩 ;

夏稻子 .

中国医学影像技术, 2006, (04) :548-550

[2] 心肌营养素-1对心肌梗死大鼠心功能和心肌细胞凋亡的影响 [J].

尹瑞兴 ;

杨德寨 ;

李佳荃 .

中华心血管病杂志, 2005, (03) :77-77

[3] 心肌细胞凋亡对兔左室重构的影响 [J].

张萍 ;

邱健 ;

李志樑 ;

陆青 ;

周瑛 .

高血压杂志, 2001, (04) :45-47+1

[4] 阿霉素导致大鼠心肌细胞凋亡的实验研究 [J].

李晖 ;

钱素娟 ;

周令望 ;

迟月明 ;

曾宪惠 ;

于维汉 ;

宋雁南 ;

李北奇 ;

吴振铎 .

哈尔滨医科大学学报, 1997, (03) :4-5+82

[5]

Doxorubicin-induced apoptosis: Implications in cardiotoxicity[J] . B. Kalyanaraman,Joy Joseph,Shashi Kalivendi,Suwei Wang,Eugene Konorev,Srigiridhar Kotamraju.Molecular and Cellular Biochemistry . 2002 (1)

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