氨基苷类抗生素威替米星、奈替米星和庆大霉素SD大鼠耳毒性的比较研究

目的通过听功能测试和形态学观察,比较氨基苷类抗生素威替米星(WT)、奈替米星(NTL)和庆大霉素(GM)的耳毒性。方法225只SD大鼠,鼠龄5～6周,体重(180±20)g,按体重随机分为对照组(生理盐水)和WT,NTL,GM3种抗生素25,50,100mg/kg,9个给药组。1次/d,肌内注射连续15d。每组中的16～18只大鼠在给药15d后,其余6只动物在结束给药后15d分别进行听觉脑干诱发电位(ABR)的阈值测试和光镜、扫描电镜和透射电镜观察,比较3种抗生素的即时和延迟耳毒性。结果实验结束时WT低、中、高剂量组ABR阈值的均值与对照组比较,非常接近。只有中剂量组NTL在6kHz的阈值明显高于WT组;结束给药后15d,中剂量组click和4kHz的平均阈值高于WT组,且差异有显著性(P<0.05)。实验结束时GM组与WT组比较,低剂量组除click,中剂量组除4kHz外,各剂量组其余各频率的阈值均明显高于WT组(P<0.05);结束给药后15d,只有中剂量组各频率阈值仍然高于WT组且差异有显著性(P<0.05),而低、高剂量组的阈值与WT组则差异无显著性。形态学显示3种抗生素各剂量组的毛细胞缺失率无明显差异,基底膜表面和毛细胞内部的超微结构均未见明显损害。结论肌内注射大剂量WT连续15d,不形成即时耳蜗功能和形态学损害,也不产生延迟性听力损伤。威替米星的耳毒性相当于或略低于奈替米星,显著低于庆大霉素。