聚乙二醇修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体的制备及其小鼠组织分布

被引：43

作者：

张馨欣 ^{[1
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甘勇 ^{[2
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杨星钢 ^{[1
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朱春柳 ^{[2
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甘莉 ^{[2
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聂淑芳 ^{[1
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潘卫三 ^{[1
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机构：

[1] 沈阳药科大学药学院

[2] 中国科学院上海药物研究所

来源：

药学学报 | 2008年 / 01期

关键词：

羟基喜树碱; 纳米脂质载体; 组织分布; 肺靶向性;

D O I：

暂无

中图分类号：

R94 [药剂学]; R96 [药理学];

学科分类号：

100702 [药剂学]; 100706 [药理学];

摘要：

本研究采用熔融乳化-高压均质法制备了聚乙二醇(PEG)修饰的羟基喜树碱(HCPT)纳米脂质载体(HCPT-PEG-NLC)及非修饰的羟基喜树碱纳米脂质载体(HCPT-NLC),并考察了其形态、粒径及包封率。测定了HCPT注射液、HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC 3种制剂经小鼠尾静脉注射后在血浆、心、肝、脾、肺、肾及卵巢等主要组织的浓度,评价了HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在各组织的靶向性效果。透射电镜下观察,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC呈球形;测得平均粒径分别为(88.6±22.5)和(127.2±43.4)nm;包封率分别为(90.51±3.29)%和(84.37±2.81)%。经小鼠尾静脉注射后,HCPT-PEG-NLC及HCPT-NLC在多数取样时间点的血药浓度较HCPT注射液有所提高,HCPT在各组织中的消除半衰期明显延长。HCPT-NLC蓄集于网状内皮系统(RES),在肝、脾的相对摄取率(Re)和峰浓度比(Ce)明显高于HCPT-PEG-NLC。HCPT-PEG-NLC延长了药物在血浆中的滞留时间,提高了生物利用度,MRT及AUC0-24 h分别为注射液的19.80和17.02倍,并且与HCPT-NLC比较显著降低了RES的吞噬作用,在肺部表现出明显的靶向作用(Re及Ce分别为14.51,41.35)。综上,HCPT-PEG-NLC可延长HCPT的体内循环时间,呈现明显的肺靶向性,有望作为HCPT肺癌治疗的理想载体。

引用

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页数：6

共 6 条

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