急性髓系白血病患者IDH1和IDH2基因突变分析

被引：7

作者：

贾祝霞 ^{[1
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周民 ^{[1
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晁红颖 ^{[1
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卢绪章 ^{[1
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张日 ^{[2
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岑岭 ^{[1
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肖溶 ^{[1
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姜乃可 ^{[1
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机构：

[1] 南京医科大学附属常州市第二人民医院血液科

[2] 苏州大学附属第一医院血液科、江苏省血液研究所,卫生部血栓与止血重点实验室

来源：

中华血液学杂志 | 2012年 / 05期

关键词：

白血病,非淋巴细胞,急性; 基因,IDH; DNA突变分析;

D O I：

暂无

中图分类号：

R733.71 [急性白血病];

学科分类号：

100214 [肿瘤学];

摘要：

目的初步探讨急性髓系白血病(AML)患者IDH基因(IDH1和IDH2)突变发生率、突变类型及其与FLT3基因内部串联重复(ITD)突变、NPM1基因突变和部分临床参数间的相关性。方法采用基因组DNA-PCR扩增产物直接测序法检测163例初诊患者IDH1和IDH2基因4号外显子突变、NPM1基因12号外显子突变和FLT3基因14、15号外显子中ITD的突变发生情况。结果①163例AML患者中共检测出IDH突变25例,且均为杂合突变。其中IDH1突变7例,突变类型分别为c.395G→A(p.R132H)4例;c.394C→A(p.R132S)1例;c.394C→G(p.R132G)1例;c.315C→T 1例。除c.315C→T为同义突变外,其余均为p.R132错义突变。共检测出IDH2突变18例,均为c.419G→A(p.R140Q)错义突变。IDH2基因突变发生率高于IDH1(11.0%和4.3%,P=0.022),其中1例患者同时检测到IDH1和IDH2基因突变,但IDH1系同义突变。②IDH突变在FLT3-ITD突变阳性组发生率为34.6%,高于阴性组的11.9%(P=0.003),在NPM1突变阳性组和阴性组的发生率分别为28.1%和12.7%,差异有统计学意义(P=0.033);其中IDH在FLT3-ITD和NPM1突变双阳性组中的突变率明显高于双阴性组(45.5%和11.7%,P=0.002)。正常核型患者中IDH突变发生率高于异常核型患者(20.5%和5.8%,P=0.020)。IDH突变型患者的中位年龄高于野生型患者,差异有统计学意义(P<0.001);但具有IDH突变的患者在性别、初诊外周血细胞水平方面与野生型患者相比差异无统计学意义。结论 IDH基因突变在初诊AML患者中有较高的发生率,其中IDH2突变更为频繁;发生IDH突变者年龄偏高,且与正常核型相关;该突变可与FLT3-ITD、NPM1突变共同存在并有一定相关性,提示IDH突变在促进白血病发生中可能和后两种基因起协同作用。

引用

共 2 条

[1]

The Common Feature of Leukemia-Associated IDH1 and IDH2 Mutations Is a Neomorphic Enzyme Activity Converting α-Ketoglutarate to 2-Hydroxyglutarate [J].

Ward, Patrick S. ;

Patel, Jay ;

Wise, David R. ;

Abdel-Wahab, Omar ;

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Cross, Justin R. ;

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Hedvat, Cyrus V. ;

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Carroll, Martin ;

Su, Shinsan M. ;

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Levine, Ross L. ;

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CANCER CELL, 2010, 17 (03) :225-234

[2]

血液病诊断及疗效标准.[M].张之南主编.科学出版社.1998,

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