胍丁胺对酵母多糖诱导急性肺损伤的器官保护作用

目的探讨胍丁胺(AGM)对酵母多糖(ZYM)诱导小鼠全身炎症反应和急性肺损伤(ALI)时器官的保护作用。方法将32只成年雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为正常对照组[磷酸盐缓冲液(PBS)0.5 ml]、AGM对照组(AGM 200 mg/kg)、模型组(ZYM 500 mg/kg+PBS 0.5 ml)、AGM治疗组(ZYM 500 mg/kg+AGM 200 mg/kg)4组,每组8只。AGM、ZYM、PBS为腹腔注射。于给药12 h后采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和腹腔渗出液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及一氧化氮(NO)含量;同时测定肺组织中TNF-α、IL-6、髓过氧化物酶(MPO)活性和核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的DNA结合活性,并观察肺组织病理改变。结果 ZYM注射后12 h小鼠精神萎靡、活动减少、饮水减少;而AGM治疗组小鼠精神状况、活动、饮水均好转。AGM治疗能降低ZYM诱导的血清及腹腔渗出液的TNF-α(ng/L:252.6±32.1比421.7±76.7,295.7±78.6比592.0±84.3,均P<0.05)、IL-6(ng/L:2 198.8±281.8比4 725.3±615.4,19 829.3±3 647.0比47 751.3±5 264.8,均P<0.05)和NO(μmol/L:33.2±4.3比50.2±5.2,14.0±3.6比45.4±5.2,均P<0.05)水平升高;AGM治疗也能够抑制ZYM引起的肺组织TNF-α(ng/L:245.7±39.1比378.3±67.6,P<0.05)、IL-6(ng/L:810.3±175.6比1 172.4±203.3,P<0.05)、MPO活性(ng/mg:24.9±4.4比37.3±5.8,P<0.05)和NF-κB p65(吸光度值:0.272±0.029比0.347±0.037,P<0.05)升高。正常对照组和AGM对照组间各指标无明显差异。ZYM可导致肺组织出现严重的炎症改变,包括血管扩张、中性粒细胞浸润;AGM治疗后肺组织损伤明显减轻。结论 AGM能够缓解ZYM诱导的小鼠全身炎症反应和ALI的严重程度。