急性脊髓损伤后诱生型一氧化氮合酶的表达、分布及作用

目的 :研究大鼠急性脊髓损伤 (spinalcordinjury ,SCI)后不同时间脊髓内诱生型一氧化氮合酶 (induciblenitricoxidesynthase ,iNOS)的表达及其在不同类型细胞中的分布、血清中一氧化氮 (nitricoxide,NO)含量的变化及iNOS特异性抑制剂氨基胍 (aminoguanidine ,AG)对大鼠后肢功能的影响。 方法 :Allen′s模型致伤后 ,分别于损伤后 1、2、3、5、7d取伤段脊髓 ,作蛋白质印迹分析。在SCI后 3d ,用免疫荧光和免疫组化顺序标记方法分析iNOS在脊髓神经元、小胶质细胞和星形细胞中的表达与分布。应用比色法测定SCI后血清硝酸盐和亚硝酸盐的含量。观测腹腔注射 2 0mg/kg、2 0 0mg/kgAG后SCI大鼠后肢功能的变化。 结果 :SCI后 1d可见iNOS表达 ,3d达高峰 ,7d明显降低。在SCI后 ,神经元、星形细胞和小胶质细胞中均可见iNOS表达 ,其中以神经元表达为主。SCI后血清硝酸盐和亚硝酸盐的含量于伤后 1h和 3～ 7d时出现两个高峰。损伤后腹腔注射 2 0mg/kg、2 0 0mg/kgAG均能显著抑制血清硝酸盐和亚硝酸盐含量的升高 ,同时大鼠后肢功能显著恢复。结论 :SCI后脊髓内iNOS表达增高 ,并分布在以神经元为主的多种细胞中。iNOS产生的NO加重了继发性脊髓损伤 ,对iNOS的抑制可能有助于脊髓损伤后神经功能的恢复