黄芩苷前体脂质体的制备及其在大鼠体内的药动学研究

目的:优化处方及制备含脱氧胆酸钠的黄芩苷前体脂质体,并进行其在大鼠体内的药动学研究。方法:采用喷雾干燥法制备黄芩苷前体脂质体。基于Box-behnken设计的响应面法,以氢化大豆卵磷脂（HSPC）、胆固醇和脱氧胆酸钠的处方量为考察因素,以黄芩苷的包封率为考察指标,对黄芩苷前体脂质体的处方进行优化。对最优处方所制黄芩苷前体脂质体的粒径、形态学、渗漏率、稳定性及其ig 15 mg/kg后在大鼠体内的药动学（与原料药比较）进行评价。结果:最优处方中黄芩苷、HSPC、胆固醇和脱氧胆酸钠的处方量分别为100、214、68、53 mg;所制脂质体包封率的预测值和实测值分别为86.42%和84.32%,平均粒径为358.4nm;复溶后的脂质体渗漏率低,制剂稳定性良好;与黄芩苷原料药比较,其前体脂质体的t1/2、tmax、MRT、cmax和AUC0-t均显著增加（P<0.05或P<0.01或P<0.001）。结论:采用喷雾干燥法成功制备黄芩苷前体脂质体,且该制备工艺简单、优化处方可行,并可提高黄芩苷在大鼠体内的口服生物利用度。