蛋白激酶C抑制剂逆转肾癌多药耐药机制的探讨

被引：17

作者：

刘涛 ^{[1
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孔垂泽 ^{[1
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毕建斌 ^{[1
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刘戈飞 ^{[2
]}

机构：

[1] 中国医科大学附属第一医院泌尿外科

[2] 中国医科大学细胞生物实验室

来源：

中华肿瘤杂志 | 2006年 / 02期

关键词：

蛋白激酶C; 肾癌细胞; 多药耐药;

D O I：

暂无

中图分类号：

R737.11 [肾、肾盂肿瘤];

学科分类号：

100214 [肿瘤学];

摘要：

目的探讨蛋白激酶C(PKC)抑制剂对肾癌细胞多药耐药(MDR)逆转作用的机制。方法应用荧光显色法、RT-PCR和Western blot方法,检测PKCαcDNA转染肾癌786-0细胞前后,细胞中多药耐药基因1(MDR1)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药蛋白(LRP)表达的变化。采用MTT方法,分别测定阿霉素(ADM)与PKC激动剂以及与PKC抑制剂协同作用后,786-0细胞和肾癌转染细胞系PKCα/786-0耐药性的变化。结果RT-PCR结果显示,肾癌转染细胞系PKCα/786-0的MDR1表达水平高于肾癌786-0细胞。ADM与PKC抑制剂协同作用的PKCα/786-0细胞系耐药性明显降低。786-0细胞对ADM的IC50为7.8015e-7(5.7046e-7～1.0669e-6);PKCα/786-0对ADM的IC50为1.6588e-6(1.1621e-6～2.3677e-6)。PKC激动剂佛波醇酯(PMA)联合ADM处理PKCα/786-0的IC50为2.6794e-6(2.0521e-6～3.4983e-6);PKC抑制剂Calphostin C联合ADM处理PKCα/786-0的IC50为9.2506e-8(5.9337e-8～1.4422e-7)。结论PKC抑制剂可以逆转人肾癌细胞的多药耐药性,其途径可能与改变MDR1的表达有关。

引用

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