亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及同型半胱氨酸与2型糖尿病微量白蛋白尿的相关性

目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及同型半胱氨酸(Hcy)与2型糖尿病微量白蛋白尿的相关性。方法根据24h尿蛋白排泄率(UAER),将154例2型糖尿病患者分为正常蛋白尿组(3次UAER<30 mg/24 h)、微量白蛋白尿(MAU)组(3次UAER为30～300 mg/24 h)。57名健康体格检查者作为对照组。检测MTHFR基因多态性和血清Hcy水平。结果MAU伴大血管病变(B1)亚组的血Hcy为(20.99±5.59)μmol/L,显著高于对照组的(11.24±2.75)μmol/L、正常白蛋白尿组的(15.97±3.72)μmol/L和MAU伴微血管病变(B2)亚组的(14.52±1.56)μmol/L(P值均<0.05)。非参数相关分析显示,血Hcy与年龄(r= 0.441)、血肌酐(r=0.634)呈正相关(P值均<0.05),而与内生肌酐清除率呈负相关(r=-0.590,P值均<0.05)。多元逐步回归分析表明,血肌酐为血Hcy增高的独立危险因素(β=0.801,P<0.05)。MTHFR基因存在3种基因型和3种等位基因。MAU组的TT基因型、等位基因T分布频率为24.2%和50.5%,显著高于正常蛋白尿组(分别为10.2%和37.3%)和对照组(分别为8.8%和30.7%,P值均<0.01),而后两组间的差异无统计学意义(P值均>0.05)。B1亚组TT基因型和T等位基因的分布频率为31.1%和53.4%,显著高于B2亚组的18.5%和44.4%(P值均<0.05)。TT基因型的血Hcy为(27.16±4.78)μmol/L,显著高于CT型的(21.33±2.68)μmol/L和CC型的(15.98±3.61)/μmol/L(P值均<0.01)。结论血肌酐为血Hcy增高的独立危险因素。等位基因T与2型糖尿病患者MAU的发生有关。MTHFR基因可能是糖尿病大血管病变的易感基因。