兰索拉唑在正常及溃疡模型家兔体内药代动力学研究

目的:建立高效液相色谱法分析兔血浆中兰索拉唑的含量,并比较兰索拉唑在正常及溃疡模型家兔体内药代动力学行为的差异。方法:家兔于20℃水中浸泡8小时建立胃溃疡模型,耳缘静脉给予兰索拉唑注射剂后,分别在不同时间点收集血样,HPLC法测定,采用DASS2.0软件计算给药后的药物动力学参数。结果:兰索拉唑浓度在20～2000 ng.mL-1范围内线性关系良好,最低检测浓度为20 ng.mL-1。低、中、高3个浓度的提取回收率均大于85%,批内、批间相对标准差低于10%。与正常兔比较,溃疡模型家兔给予兰索拉唑药物后体内AUC(0-6.5)明显增加[(916.84±338.61)vs(522.72±172.16)μg.h.L-1,P<0.05]、体内平均滞留时间延长MRT(0-6.5)[(0.824±0.203)vs(0.69±0.13)h,P<0.05]、血浆消除半衰期增大[(0.88±0.44)vs(0.53±0.28)h,P<0.05]、血浆清除率显著减小[(2.74±1.70)vs(6.23±2.21)L.h-1,P<0.05]、最大血药浓度增大[(1091.31±348.94)vs(682.20±234.56)μg.L-1,P<0.05]。结论:兰索拉唑在溃疡模型家兔与正常兔之间存在明显的药动学差异。