盐酸氨溴索治疗大鼠肺纤维化的作用研究及其对TGF-β/Smad/ERK信号转导通路和Th17/Treg细胞失衡的影响

被引：10

作者：

马远东 ^{[1
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黄祖伟 ^{[2
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安培 ^{[3
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谢晓菲 ^{[3
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刘小彩 ^{[1
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毛凌哲 ^{[1
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机构：

[1] 温州康宁医院检验科

[2] 宁波大学医学院附属医院呼吸科

[3] 宁波大学医学院药物研究重点实验室

来源：

中国临床药理学与治疗学 | 2018年 / 23卷 / 11期

基金：

浙江省自然科学基金;

关键词：

肺纤维化; TGF-β/Smad/ERK信号转导通路; Th17/Treg细胞; 盐酸氨溴索;

D O I：

暂无

中图分类号：

R965 [实验药理学];

学科分类号：

100706 [药理学];

摘要：

目的:分析盐酸氨溴索治疗大鼠肺纤维化的作用研究及其对TGF-β/Smad/ERK信号转导通路和Th17/Treg细胞失衡的影响。方法:选取由温州康宁医院实验动物中心提供SPF级Wistar雄性大鼠30只,随机数字表法分成5组:正常组,模型组,氨溴索低、中、高剂量组,每组各10只。采用5 mg/kg博来霉素0. 2 m L气管内灌注成功制备肺纤维化模型,术后第2天起氨溴索低、中、高剂量组大鼠腹腔内注射剂量为10、20、40 mg/kg盐酸氨溴索,正常组和模型组大鼠腹腔注射剂量为3. 33 m L/kg生理盐水,连续注射14 d。HE染色和Masson染色观察各组大鼠组织病理变化,ELISA法检测大鼠成纤维细胞内转化生长因子β1(TGF-β1)含量,实时荧光定量PCR检测TGF-β1蛋白表达状况,Western blot检测成纤维细胞内ERK1/2、p-ERK和Smad3、Smad4、Smad7蛋白表达状况,流式细胞术法检测各组大鼠肺组织内Treg、Th17细胞表达状况。结果:与正常组相比,模型组大鼠成纤维细胞内TGF-β1含量、TGF-β1基因表达量、ERK1/2、p-ERK和Smad3、Smad4蛋白表达、肺组织内Th17、Th17/Treg均升高(均P<0. 05);与模型组相比,氨溴索中、高剂量组大鼠均降低(均P <0. 05)。而模型组大鼠成纤维细胞Smad7蛋白表达、肺组织内Treg表达比率较正常组均降低(均P <0. 05),氨溴索中、高剂量组大鼠较模型组升高(均P <0. 05)。结论:盐酸氨溴索可维持肺纤维化大鼠肺组织Th17/Treg平衡,抑制大鼠TGF-β/Smad/ERK信号转导通路内主要细胞因子信号传递,进而起到抗肺纤维化的作用。

引用

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页数：8

共 16 条

[1]

BMP-7 attenuated silica-induced pulmonary fibrosis through modulation of the balance between TGF-β/Smad and BMP-7/Smad signaling pathway.[J].Di Liang;Yan Wang;Zhonghui Zhu;Gengxia Yang;Guoliang An;Xiaoli Li;Piye Niu;Li Chen;Lin Tian.Chemico-Biological Interactions.2016,

[2]

Epithelial–mesenchymal transition involved in pulmonary fibrosis induced by multi-walled carbon nanotubes via TGF-beta/Smad signaling pathway.[J].Tian Chen;Haiyu Nie;Xin Gao;Jinglin Yang;Ji Pu;Zhangjian Chen;Xiaoxing Cui;Yun Wang;Haifang Wang;Guang Jia.Toxicology Letters.2014, 2

[3]

TGF-β/Smad、MAPK/ERK、NF-κB信号通路对肝纤维化的影响附视频 [J].