尼美舒利对慢性应激大鼠抑郁行为的影响

目的:观察尼美舒利对慢性应激大鼠抑郁行为的影响。方法:采用慢性温和不可预见性应激(CUMS)方法建立大鼠抑郁模型。在造模完成后,尼美舒利(3,6,12 mg·kg-1)和氟西汀(3 mg·kg-1)灌胃给药,qd,连续21 d。旷场试验,强迫游泳,高架十字迷宫检测大鼠的行为学变化。酶联免疫吸附试验检测大鼠海马的细胞因子IL-1β,IL-6,TNF-α含量的变化。用免疫组织化学SP法结合葡萄糖氧化酶-DAB-硫酸镍铵呈色法研究大鼠海马组织神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达变化。结果:与正常组相比,抑郁组大鼠水平运动和垂直运动次数降低(P<0.01),静止不动的时间较正常组增加(P<0.01),进入开臂的次数及停留时间百分率明显缩短(P<0.01),进入高架十字迷宫总次数明显减少(P<0.01)。海马的IL-1β、TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05),海马NGF、BDNF阳性细胞表达强度低。与抑郁组比较,尼美舒利3,6,12mg·kg-1给药组,大鼠抑郁样行为明显改善,并呈剂量依赖型。另外尼美舒利12 mg·kg-1对CUMS大鼠抑郁样行为的影响与氟西汀相当。尼美舒利3,6,12 mg·kg-1给药组大鼠海马组织IL-1β、TNF-α和IL-6含量降低,氟西汀组IL-1β含量变化无统计学意义(P>0.05),TNF-α含量明显下降(P<0.01),IL-6含量下降(P<0.05)。尼美舒利3,6,12 mg·kg-1组NGF和BDNF细胞阳性表达增高,并呈剂量依赖性。尼美舒利6 mg·kg-1和12 mg·kg-1组NGF的平均光密度与抑郁组有明显差异(P<0.05)。尼美舒利12 mg·kg-1组海马BDNF平均光密度值与抑郁组有差异(P<0.05)。氟西汀组NGF和BDNF与正常组表达一致。结论:尼美舒利对CUMS大鼠的抑郁行为有明显的改善作用,其作用机制可能与抑制炎症因子的释放,增加神经可塑性有关。