EGFR基因突变与吉非替尼的疗效和获得性耐药关系的研究概况

肿瘤的分子靶向治疗是近年发展起来的一种全新的治疗手段。吉非替尼(Gefitinib)是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的第1个靶向药物,具有特异性强,起效快,不良反应少的特点。其作用机制是抑制表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶的活性,阻断EGFR生成信号传递至细胞内,从而抑制肿瘤细胞的异常增生和转移。临床疗效与EGFR基因的突变具有一定的相关性。EGFR基因突变有外显子19碱基缺失,外显子20的点突变或碱基插入突变和外显子21的点突变3种类型。其中外显子20的点突变可能是肿瘤细胞对Gefitinib产生抗药性的原因。EGFR基因的突变在东方人群,女性,腺癌和非吸烟人群中高表达,而且临床应用中已经证实Gefitinib在上述人群中有效率最高。EGFR基因在应用Gefitinib的过程中亦会发生二次突变,这可能是Gefitinib获得性耐药的机制,但亦有研究显示Gefitinib的耐药与药物的转运、EGFR基因的扩增以及信号通路的改变有关,非单一机制能完全解释其耐药性。所以如何利用EGFR来准确预测Gefitinib的有效性,预防和阻止Gefitinib耐药将是今后对EGFR和Gefitinib研究的重点。