凋亡诱导因子是线粒体内介导核凋亡的最主要蛋白质之一

被引:34
作者
于翠娟
孟艳玲
王成济
杨安钢
机构
[1] 第四军医大学生物化学与分子生物学教研室,第四军医大学生物化学与分子生物学教研室,第四军医大学生物化学与分子生物学教研室,第四军医大学生物化学与分子生物学教研室西安,西安,西安,西安
关键词
凋亡诱导因子; 细胞凋亡; 天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶; 线粒体;
D O I
暂无
中图分类号
Q51 [蛋白质];
学科分类号
070307 [化学生物学];
摘要
凋亡诱导因子 (apoptosis inducingfactor ,AIF)基因定位于X染色体上 ,其编码产物是一种可直接介导细胞核凋亡的效应分子 .鼠AIF前体蛋白在胞浆中合成后 ,通过其N端的线粒体定位信号 (MLS)有效地穿入线粒体膜间隙 ,然后在 10 2位甘氨酸处水解掉MLS ,其余部分再与黄素腺嘌呤二核苷酸 (FAD)结合 ,并重新折叠成为具有促凋亡潜能的成熟AIF分子 ,分子质量为 5 7ku .当凋亡信号刺激时 ,AIF分子从线粒体释放到胞浆 ,然后转位到细胞核内 ,引起染色体核周边凝集和DNA呈大片段断裂 (~ 5 0kb) .该作用不受广谱caspases抑制剂z VAD .fmk的抑制 ,也不受Bcl 2过量表达的影响 .基因剔除实验表明 ,AIF蛋白的促凋亡活性是胚胎小鼠形态发生过程中类胚体成腔所必需的 ,而且是AIF独立作用的结果 ,可以不依赖caspase 3的活性 .因此AIF介导的细胞凋亡可能代表了独立于caspase通路之外的另一条更原始、更保守的凋亡途径 .
引用
收藏
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