目的:比较补中益气汤不同配伍对脾虚发热大鼠模型的退热效用及机制。方法:大鼠随机分为正常组、脾虚发热组、补中益气汤组、补中益气汤去柴升组、补中益气汤大剂柴升组、大剂柴升组,采用饮食失节+游泳疲劳+腹腔注射脂多糖(LPS)法复制脾虚发热大鼠模型。第18天开始,各给药组给予中药灌胃,连续5d。第22天脾虚发热组和给药组大鼠腹腔注射LPS,观测30、60、120、180、220min的肛温,检测外周血白细胞介素6(IL-6)和下丘脑环磷酸腺苷(cAMP)、前列腺素E2(PGE2)。结果:脾虚发热组大鼠体温明显升高,外周血IL-6和下丘脑PGE2、cAMP均明显升高(P<0.05,P<0.01)。与脾虚发热组比较,补中益气汤组大鼠体温显著降低,血IL-6和下丘脑PGE2、cAMP明显下降(P<0.05,P<0.01);补中益气汤去柴升组和补中益气汤大剂柴升组体温无明显变化或有升高趋势,血IL-6和PGE2、cAMP均无明显差异;大剂柴升组体温显著降低,下丘脑PGE2、cAMP显著降低(P<0.05)。结论:补中益气汤对脾虚发热模型大鼠具有显著的退热作用,该作用与方中升麻、柴胡及其剂量的选配有关,补中益气汤退热作用机制可能涉及到抑制内源性致热源及中枢热调节介质的生成。