谷胱甘肽对顺铂致猴和大鼠肾细胞毒性的影响

目的　探讨顺铂对猴和大鼠肾小管上皮细胞的毒性及半胱氨酸和GSH合成抑制剂BSO对其影响。方法　从猴和大鼠的肾脏分离培养的肾小管上皮细胞接种于 96孔培养板 ,培养 2 4h后加入一系列浓度的顺铂 ,或在加入顺铂前 16和 4h ,分别加入GSH合成抑制剂BSO和GSH的前体物半胱氨酸 ,继续培养 ,分别在 8、2 4和 48h 3个时间点用MTT方法检测细胞存活率。结果　顺铂对猴和大鼠肾小管上皮细胞有明显的毒性 ,在不同的时间点有各自的剂量 反应关系 ,顺铂对大鼠肾小管上皮细胞在 8、2 4和 48h 3个时间点半数抑制浓度 (IC50 )分别为 110 5 12、5 13 2 5和 71 2 4μmol L;BSO能使 3组IC50 均降低 ,分别为 66 0 0、2 1 43和 7 2 3 μmol L ,而半胱氨酸则使 3组IC50 均升高 ,均大于 5 0 0 0 μmol L ;顺铂对猴肾小管上皮细胞在 3个时间点IC50 分别为 3 0 2 6 0 0、12 3 8 3 5和 664 44 μmol L ;BSO使 3组IC50 分别降为480 10、10 8 61和 3 1 43 μmol L ,而半胱氨酸则可使 3组IC50 均大于 5 0 0 0 μmol L。 结论　顺铂对猴和大鼠肾小管上皮细胞均具有明显毒性作用 ,对猴的毒性低于大鼠 ;BSO可增强顺铂的细胞毒性 ,对大鼠的影响大于猴 ,而半胱氨酸对两种细胞的保护作用无显著性差异 ,提示细胞内GSH对顺铂所致肾小管上