辛伐他汀片的人体相对生物利用度及生物等效性研究

目的建立人体血浆中辛伐他汀片的LC-MS/MS测定方法,通过研究辛伐他汀片在健康男性志愿者体内的药代动力学行为,评价其相对生物利用度及生物等效性。方法对20名健康男性志愿者采用开放、随机、交叉、单剂量给药方式,单剂量口服辛伐他汀片40mg后,用LC-MS/MS测定血浆中的药物浓度。结果口服含辛伐他汀40mg的受试制剂(规格:10mg)和参比制剂(规格:20mg)后,血中药代动力学参数:Tmax分别为(1.95±0.43)、(1.90±0.45)h;Cmax分别为(8.42±2.13)、(8.40±1.89)ng/mL;t1/2分别为(5.02±1.72)、(6.51±2.62)h;AUC0-t分别为(41.6±11.1)、(40.5±9.75)ng/mL;AUC0-∞分别为(43.3±11.6)、(43.6±10.1)ng/mL。辛伐他汀的相对生物利用度平均为(102.6±13.3)%。进一步采用双单侧检验和(1-2α)置信区间法分析,受试制剂AUC0-t的90%置信区间为参比制剂相应参数的96.7%～107.1%。结论本方法简便、快速。辛伐他汀片的相对生物制度高,与参比制剂相比在体内具有生物等效性。