缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及调控基因Bcl-2、Bax的影响

目的:观察缬沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡及其调控基因Bcl-2、Bax的影响。方法:随机选择15只SD雄性大鼠,以高糖高脂饲料喂养6周后,腹腔注射STZ30mg/kg;2周后血糖升高≥16mmol/L者12只,随机又分为2型糖尿病组(n=6)和2型糖尿病缬沙坦治疗组(简称治疗组,n=6),治疗8周,另选6只健康SD雄性大鼠为空白对照组,查内生肌酐清除率(Ccr),24h尿白蛋白的排泄率(Uaer)。流式细胞术检测大鼠肾脏细胞凋亡率。免疫组化法检测Bcl-2、Bax的表达。结果:8周后,糖尿病组大鼠肾小球细胞外基质增生,部分肾小管轻度萎缩或管腔扩张,上皮细胞肿胀,胞浆内可见脂肪空泡变性,但治疗组较糖尿病组病变减轻。细胞凋亡率糖尿病组较治疗组高(26.54±2.67vs20.05±2.03,P<0.05);Ccr糖尿病组较治疗组低(0.021±0.001vs0.065±0.004ml/min,P<0.05),Uaer糖尿病组高于对照组和治疗组(0.150±0.004vs0.081±0.001,0.086±0.002mg,P<0.05)。治疗组和糖尿病组肾小管均较对照组的Bcl-2和Bax阳性表达高(P<0.05),治疗组肾小管Bcl-2较糖尿病组的阳性表达高,而Bax阳性表达低(P<0.05)。结论:缬沙坦通过增加Bcl-2/Bax在肾小管的比例,使糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡率减低,保护肾功能。